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原标题:汪晖团队构建完整的胎源性疾病创新研究体系宝

浏览次数:172 时间:2019-10-01

10日,记者从武汉大学获悉,以武汉大学基础医学院、武汉大学中南医院为主要完成单位,共同承担的“胎源性疾病创新研究体系的建立与应用”项目历时22年,基于首创的系列宫内发育迟缓和胎源性疾病模型,构建了一套完整的胎源性疾病创新理论及研究体系,并有效地用于胎源性疾病的风险评估和早期预警。该项成果填补了国际胎源性疾病研究领域的空白,提升了我国在该研究领域的国际竞争力和影响力。

新闻网讯 英国学者Barker于上世纪九十年代首次发现,低出生体重儿成年后代谢综合征、糖尿病、高血压的发生率增加。近十年来,国内外学者在孕期不良环境、胎儿出生体重与成年慢性疾病(如代谢综合征、神经精神性疾病)之间开展大量循证研究,提出“健康与疾病的发育起源(DOHaD,多哈)”学说。

该项目首席科学家、武汉大学基础医学院药理系主任汪晖介绍,该项目首次建立了系列外源物孕期暴露所致的宫内发育迟缓模型,证实了外源物的多靶点直接毒性作用,阐明其原位代谢损伤和表观遗传机制,并首次发现孕期不良环境下的宫内母源性糖皮质激素过暴露现象及其“节俭表型”编程机制。

以武汉大学基础医学院和中南医院为主要完成单位,共同承担的 “胎源性疾病创新研究体系的建立与应用”项目历时22年,创建系列宫内发育迟缓模型并阐明其发生机制,两步法构建胎源性疾病模型并阐明其编程机制,全面提出胎源性成年疾病的早期综合防治策略。近日,该项目获得2018年湖北省科技进步一等奖。

“同时,项目首次利用‘两次打击’法构建了多种胎源性疾病模型,包括代谢综合征、非酒精性脂肪肝、高胆固醇血症、糖尿病、骨关节炎、骨质疏松症、肾小球硬化症、躁郁症等,并首次在这些胎源性疾病模型上证实了宫内母源性糖皮质激素的‘两种编程’机制,指出其核心是‘糖皮质激素-胰岛素样生长因子1轴’编程改变。”汪晖说。

宫内发育迟缓是最常见的胎儿发育毒性结局,主要表现为低出生体重。其诱因除了遗传因素外,主要有母体和环境因素,其中孕期烟、酒、咖啡与某些药物暴露是明确的诱因。虽然大量证据提示宫内发育迟缓患儿成年多种慢性疾病易感,然而胎源性疾病的临床早期防治困难,主要与病因复杂、研究周期长、机制及靶标不清、早期防治技术匮乏有关。因此,亟待建立一套有效、完整的胎源性疾病研究体系。

值得关注的是,该项目还全面提出胎源性疾病的早期综合防治策略,建立了基于母体血代谢谱差异变化的孕期宫内发育迟缓风险评估技术、基于脐带发育相关基因表遗传标记的多种胎源性疾病早期预警技术,并证实中药当归成分——阿魏酸钠和当归注射剂可有效防治孕期烟酒暴露所致的宫内发育迟缓,当归多糖和甘草多糖可有效防治骨关节炎。

该项目首席科学家、武汉大学基础医学院药理系主任、中南医院妇产科特聘教授、发育源性疾病湖北省重点实验室主任汪晖教授介绍,该项目始于1996年,任务来源达30项,包括国家自然科学基金、教育部科研重大项目、国家科技部支撑计划、湖北省创新团队及重点项目。总体目标是构建完整、新颖的胎源性疾病研究体系并开展转化应用。

该项目的主要科技创新点一是,首次创建了系列孕期外源物暴露所致的宫内发育迟缓模型,包括尼古丁、咖啡因、乙醇和地塞米松等外源物。利用这些模型,全面证实了外源物对胎儿的多器官、多靶点直接毒性作用,并阐明其原位代谢损伤机制和表观遗传机制。同时首次发现,这些宫内发育迟缓胎儿均存在母源性糖皮质激素过暴露现象,并证实糖皮质激素通过编程胎儿“节俭表型”,帮助其度过宫内危险期。

该项目的创新点二是,研究人员在第一次打击(孕期外源物暴露)基础上,出生后给予第二次打击,即环境变化因素包括高营养状态、慢性应激、过度运动等,由此诱导出多种胎源性成年疾病。利用这些疾病模型,研究人员发现,第一次打击所致的宫内发育迟缓子代出生后,多器官功能呈现糖皮质激素依赖性变化,主要存在“两种编程”形式,核心是“糖皮质激素-胰岛素样生长因子1轴”编程,而这些编程改变是子代宫内发育迟缓、出生后追赶性生长、成年后多种疾病易感的病理生理学基础。“至今,我们利用两次打击法成功构建了10种胎源性疾病研究模型,并证实这些疾病均存在两种编程和两次打击机制”汪晖教授说。

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