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原标题:中国科学家发现绿茶提取物EGCG可抑制cGAS激活宝马

浏览次数:87 时间:2019-10-01

近日,军事科学院军事医学研究院李涛课题组与张学敏课题组合作发现cGAS新的调控因子G3BP1,并发现一种来自绿茶的天然小分子化合物EGCG可抑制cGAS激活。该研究于近日在线发表于《自然—免疫学》。

2018年12月3日,来自国家生物医学分析中心张学敏院士课题组与李涛课题组合作在Nature Immunology上发表了题为G3BP1 promotes DNA binding and activation of cGAS的研究论文,发现了一个新的cGAS(cyclic GMP-AMP synthase,环鸟苷酸-腺苷酸合成酶)调控因子G3BP1(GTPase-activating protein-(SH3domain)-binding protein 1),G3BP1具有核酸结合能力,在细胞抗病毒免疫特别是抗RNA病毒免疫中具有重要作用。他们还发现一种来自绿茶的天然小分子化合物EGCG(Epigallocatechin gallate,表没食子儿茶素没食子酸酯)可以抑制G3BP1与cGAS的结合,从而抑制cGAS激活。此外,研究者还利用自身免疫动物模型以及AGS病人( Aicardi–Goutières syndrome,一种遗传性脑病,其特征是获得性小头畸形、基底节钙化、脑白质营养不良、脑萎缩、伴脑脊液淋巴细胞慢性增多和α-干扰素增高等)的细胞验证了EGCG在体内抑制cGAS的有效性。该工作为AGS综合征等目前尚缺乏治疗手段的自身免疫性疾病提供了治疗策略选择。
cGAS-STING通路与许多疾病的发生密切相关,近年来围绕cGAS-STING通路开发抑制剂或者激动剂研究非常火热,最近的相关研究报道也是层出不穷。2012年底,美国西南医学中心华人科学家陈志坚课题组首次鉴定出了天然免疫领域具有里程碑意义的DNA识别受体cGAS。cGAS能直接检测细胞质DNA并通过下游关键蛋白STING(同MITA, 2008年由武汉大学舒红兵院士率先发现)、IRF3最终激活下游I型干扰素信号。今年7月份,Nature发文报道了STING的新型小分子抑制剂;11月初Nature上报道了STING的激动剂diABZI,通过激活STING则可有效释放T细胞并摧毁癌细胞,显示出在肿瘤免疫治疗中的巨大潜力。
信息来源:
https://www.nature.com/articles/s41590-018-0262-4

cGAS是一种核酸转移酶,在哺乳动物中具有DNA感受器的功能,对宿主抵抗病毒感染至关重要。近年来相关研究表明,除了感受病毒入侵以外,cGAS的异常激活直接导致了一类自身免疫疾病的发生,如系统性红斑狼疮、AGS综合征等。

“cGAS的异常激活是许多重要疾病发病的直接原因,国际上许多大的制药集团和研究团队都在倾力寻找cGAS抑制剂。”李涛告诉《中国科学报》,团队决定从cGAS的调控机理研究入手,寻找控制cGAS激活的调控靶点,以期为抗病毒感染和相关疾病的治疗提供新的方向。

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