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原标题:抗Aβ疗法或对神经损伤修复起反作用

浏览次数:127 时间:2019-10-01

腹部手术后,将光滑的器官系在一起或固定在腹壁上,常常会发生被称为粘连的异常纤维连接。粘连引发的症状包括慢性疼痛、女性不孕、肠梗阻,偶尔还会造成死亡。美国每年治疗术后粘连的费用超过10亿美元。

突变的人体淀粉样蛋白在动物体内的表达可导致斑块的沉积,诱发神经异常活动的增加并损害神经回路的正常运转。

研究还发现,用与间皮素(一种受损的间皮细胞特异性蛋白)结合的抗体治疗动物,可显著降低已形成粘连的严重程度。将抗间皮素抗体与抗CD47抗体相结合则具有更大的效果,这表明被称为巨噬细胞的流动免疫细胞吞噬了病态或垂死的细胞,也可能在去除异常纤维组织中发挥了作用。

他们认为,这项发现从细胞层面的机制上部分解释了为什么在人体临床试验中针对Aβ的治疗并不能改善认知缺陷。不过研究人员也指出,要弄清动物体内神经异常活动的增加是否与Aβ疗法的低效有关,还需要进一步研究才能确定。

斯坦福大学研究人员研发了一个粘连小鼠模型,来确定负责粘连形成的细胞。研究表明,基于抗体的疗法可以打破已经形成的粘连。研究人员发现,两种抗体的组合——一种靶向形成粘连的细胞,另一种静默“癌症细胞用来逃避免疫系统”的“不吃我”信令,可显著降低动物体内已形成粘连的严重程度。

ArthurKonnerth、MarcBusche等人通过治疗那些过度表达人体突变淀粉样前驱蛋白的小鼠,想要了解这些损伤能否被他们逆转。他们采用了两种针对Aβ的不同抗体注射到14只小鼠体内,另外选了19只小鼠作为空白抗体对照。他们发现,虽然针对Aβ的抗体治疗让小鼠大脑内的斑块有所减少,但是也使得活跃神经细胞的数量增多。

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